「花季少女」的第二个真实履历

昆华肾上腺糖类专栏

本文来自楚雄市第一民主自由的医院经典登革热

作者：虞艳芳 审定：苏恒 编辑整理：周怡昆

楚雄市第一民主自由的医院，又名“昆华的医院”，其肾上腺糖类科是楚雄市流行病学要点专科、肾病学术理事会、之前医学教育基地，国际组织糖类性疾病流行病学医学学术理事会核心小团体其他部门，中国I同型肾病联盟小团体其他部门，中华医学会肾上腺学分会全国理事、楚雄市医学会肾上腺学分会的理事其他部门。

病日本史：病变 16 岁，异性恋。因继发性闭经病倒。病变足月顺产，出生地时身型身型推断，无产所伤；自出生地以来无头颅外所伤日本史及高热病菌日本史，身型及智力发育与同龄成年人无我差异性，至今无发育、无排卵来潮。父母原告，一直是异性恋阴部官，病倒后体检却推断出短小。反驳远亲中有遗传基因病日本史。子女非远亲婚育，病变父母（43 岁）及表妹（23 岁）排卵大多也就是说，表妹未婚生子一女，9 月大。

查体：身型：165 cm ，身型：47 kg，顶部使用量：73 cm ，顶部使用量：92 cm， BMI：17.3 kg/㎡, 体同型稍偏瘦，面部皮肤多发痤疮，脸颊毳毛多，喉结轻度预示。甲状腺未触及肿大。 Tanner 分期Ⅰ期。光亮椭圆形不规则形状，短裙稀疏。前部穿出四区可扪及卵巢。阴部官发育持续性， 高而可见一大小达 2.0 cm×2.0 cm 出彩物，椭圆形小样， 质软，无压痛，大便道西南侧与西南侧从前，妇科指检可探及， 占地近一指。

辅助检查：突变检查：46XY，病变 ZFX 蛋白质和 ZFY 蛋白质有缩减，SRY 蛋白质有缩减。

甲状腺功用、肝肾功用及血钾离子、血脂、血糖也就是说，立卧位肾脏不安伦Ⅰ（AⅠ）、肾脏不安伦Ⅱ（AⅡ）、肾伦活性（PRA）、醛固醛（AID），17 α 羟荷尔蒙（17α-OHP），生长激伦（GH），24 h 大便 17-羟小脑（17-OH）、17-醛小脑（17-KS）、丁香基酱汁酸（VMA）、动态肝细胞有规律、腈表雄醛（DHEAS）、双氢荷尔蒙（DHT）大多也就是说。

雄烯二醛（AD）7.00 μg/L（年长者量度 0.3～3.5 μg/L）人体内荷尔蒙（T）5.16（年长者量度 6.26～30.8 μg/L）；卵泡刺激伦（FSH）20.26 IU/l（年长者量度 1.5～12.4 IU/l）；黄体生成伦（LH）48.34IU/l（年长者量度 1.7～8.6IU/l）；雌二醇（E2）128.9pmol/l（年长者量度 94.8～223pmol/l）。病变人绒毛膜促性腺激伦（HCG）高兴实验校准荷尔蒙和雄烯二醛无反应（雄烯二醛不反应，有可能与病变隐睾，卵巢功用极低有关）

B 微推断：（1）可先天性无子宫。（2）阴部官实性低回声四区（有可能）。CT 检查结果：再考虑为前部隐睾；会见刻意推断，形体短小；盆腔内不见确切子宫及前部附件；前部胰腺不见相比持续性。手腕骨龄片：也就是说。骨密度检查：也就是说。脑垂体磁共振激光（MRI）显像：脑垂体增生。

讨论

性别可以分别为突变性别、性腺性别及表同型性别，经常出现不一致时已为性变异持续性。年长者真两性病变为性变异持续性的少见精神分裂症，其发挥形式为内阴部为年长者 (卵巢、附睾)，而外阴部有却是相同程度异性恋化 (大便道下裂、、盲端)，原因有甲状腺激伦作用语言障碍以及甲状腺激伦还原语言障碍。

甲状腺激伦作用语言障碍都有甲状腺激伦受体蛋白质 (AR) 变异避免的甲状腺激伦不敏感综合征及 5α-还原蛋白质蛋白质 (SRD5A2) 变异避免的 5α-还原蛋白质缺失病患者。甲状腺激伦还原缺失常是由于胰腺小脑激伦还原每一次中的蛋白质缺失避免胆向甲状腺激伦转成语言障碍, 这些蛋白质都有胆侧氨基酸乙烯蛋白质、3β-羟腈蛋白质 II 同型、17α-羟化蛋白质/17,20-乙烯蛋白质及 17β-HSD3, 其中 17β-HSD3 缺失病患者最为少见。

上例病变虽弱势群体性别是异性恋，但突变为 46，XY；性腺为卵巢；有外阴部年长者化不基本上发挥。初步治疗再考虑 46，XY 性变异持续性（DSD）。病变无肝细胞还原语言障碍和胰腺增生确凿证据可排外可先天性胰腺增生病患者，双氢荷尔蒙（DHT）也就是说可排外 5α还原蛋白质缺失病患者。该病变激伦水点为促性腺激伦高度显著高于也就是说而荷尔蒙却低于也就是说，荷尔蒙还原前体有机物雄烯二醛相比升高。提示普遍存在水肿荷尔蒙还原语言障碍。

再进一步，hCG 高兴实验推断荷尔蒙/雄烯二醛比值不见升高，提示雄烯二醛转成成为荷尔蒙每一次有鉴于此，因此再考虑 17β-HSD3 缺失病患者有可能。为了再进一步证实治疗，我们对上例病变及其家；也开展了 HSD17B3 蛋白质校准序，病变（可先证者）检校准到两个蛋白质变异: c.277+5 G>A; p.？ 杂合，遗传基因自父亲；c.277 G>A; p.(Glu93Lys) 杂合，遗传基因自父母。对其表妹开展检校准推断出与病变基本上相同，载运上述两个杂合蛋白质变异，对病变外甥女开展上述两个位点蛋白质检校准，推断出载运其中一个杂合变异：c.277 G>A; p.(Glu93Lys)

图 1 病变家；也图

图 2 病变及其亲属 HSD17B3 蛋白质校准序结果

HSD17B3 蛋白质位于突变 9q22 四区, 包含 11 个外显子。17β-HSD3 同型缺失病患者作为一种常突变隐性遗传基因病,HSD17B3 蛋白质的纯合变异或比如说杂合变异大多可传染病 [1]。17β-HSD3 同型主要在卵巢中表达出来，依靠还原同型辅蛋白质Ⅱ（NADPH）作为辅因子催化反应雄烯二醛 (AD) 转成为荷尔蒙（T）, 对于胚胎期年长者外阴部的过渡到至关重要，所以该病主要严重影响年长者性发育 [2]。

17β-HSD3 缺失病患者的与此相反继发性是 46,XY 个体出生地时内阴部为卵巢, 外阴部椭圆形异性恋表同型, 故常常被误按异性恋养大, 成人时却经常出现开展性年长者化，发挥为真两性病变。17β-HSD3 缺失病患者的传染病蛋白质至今已有 47 个变异被报道, 都有错其意/无其意变异、定格变异、复制变异、插入、删失变异等 [3]。

在上例家；也中, 病变有两个杂合变异点 c.277+5 G> A; p.？和 c.277 G>A; p.(Glu93Lys) ，分别各来自于其父母，病变的子女大多为传染病变异的载运者，但通常却是会蓬勃发展为病变。该病变 HSD17B3 蛋白质发生传染病变异引起 17β-HSD3 同型缺失病患者，避免雄烯二醛转成为荷尔蒙语言障碍, 故发挥为真两性病变。

病变表妹 (46XX) 虽然检校准到两个杂合变异与病变基本上相同，由于卵巢组织没有 17β-HSD3 同型的表达出来，且异性恋的甲状腺激伦主要来自胰腺，少使用量来源于卵巢，故荷尔蒙还原和转成却是受严重影响，却是经常出现真两性病变，流行病学可无任何发挥或仅为排卵不可逆转，雄烯二醛和促性腺激伦高度轻度提高等 [4-5]，故病变表妹能也就是说发育和生子。病变表妹妹妹突变为也就是说 46XX，虽也载运有其中一个蛋白质变异，但也却是会蓬勃发展为病变。

17β-HSD3 同型缺失病患者治疗的主要目地在于病变性别的必需和年长者真两性病变的纠正。该病变及遗属意见按异性恋性别生活，病变不依前部胃隐睾截肢，高而截肢，阴部官整形术。术后予以补佳乐（戊酸雌二醇）1～2 mg/d 替代治疗。

参考文献

[1].Mendonca BB, Gomes NL, Costa EM, et al. 46,XY disorder of sex development (DSD) due to 17β-hydroxysteroid dehydrogenase type 3 deficiency[J].J Steroid Biochem Mol Biol, 2017,165(Pt A):79-85. DOI: 10.1016/j.jsbmb.2016.05.002.[2]. Ben RB, Kallabi F, Mahfoudh N, et al. Novel cases of Tunisian patients with mutations in the gene encoding 17β-hydroxysteroid dehydrogenase type 3 and a founder effect [J].J Steroid Biochem Mol Biol,2017,165(Pt A):86-94. DOI: 10.1016/j.jsbmb.2016.03.007.[3].Mendonca BB, Gomes NL, Costa EM, et al. 46,XY disorder of sex development (DSD) due to 17β-hydroxysteroid dehydrogenase type 3 deficiency[J].J Steroid Biochem Mol Biol, 2017,165(Pt A):79-85. DOI: 10.1016/j.jsbmb.2016.05.002.[4].Rösler A, Silverstein S, Abeliovich D. A (R80Q) mutation in 17 beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 3 gene among Arabs of Israel is associated with pseudohermaphroditism in males and normal asymptomatic females[J]. J Clin Endocrinol Metab, 1996, 81(5):1827-1831. DOI: 10.1210/jcem.81.5.8626842.[5].Boehmer AL, Brinkmann AO, Sandkuijl LA, et al. 17Beta-hydroxysteroid dehydrogenase-3 deficiency: diagnosis, phenotypic variability, population genetics, and worldwide distribution of ancient and de novo mutations[J]. J Clin Endocrinol Metab, 1999,84(12):4713-4721. DOI: 10.1210/

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