Cell Death Dis：BCL-XL对于人红细胞生成及造血干细胞再生的重要作用

2022-01-24 00:04:20 来源:

在发育更进一步及应激状况下，抑制增殖涉及BCL-2蛋白家族（BCL-2、BCL-XL、MCL-1、A1和BCL-W）可减小增殖信号的出新现，对所有细胞核的生存环境都必备。虽然在豚鼠模型中所发现了多种相异细胞核类型均有“ BCL-2依赖性”，但在人源细胞核中所，相异的抑制增殖BCL-2家族蛋白的作用的涉及信息却报道的相当多。本研究概要了BCL-XL对人红血球细胞核的存活及动态的作用，目的假设新型BCL-XL胺BH3类似物在哮喘中所的副作用，并深入研究此类胺对体内恶性潜在的这样的话重排。既往临床研究得出新结论，BCL-2/BCL-XL/BCL-W共同胺Nitoclax（ABT-263）尽可能通过直接作用于白血球丧命引发重度白血球减小病，并可通过缩减巨核细胞核的转化来减小。同样，豚鼠研究发现BCL-XL对晚增生核及巨核细胞核的存活带有极为重要作用。通过迟流感病毒敲低实验，研究技术人员发现BCL-XL对进化红血球细胞核的作用比从豚鼠数据和化疗中所得到的预期更为为值得注意。从遗传上或换用药物抑制BCL-XL会引发在更早的增生核转化期中就开始出新现大量人增生核缺乏并引发巨核细胞核的减小。极为重要的是，缺乏BCL-XL会引发在增生核转化的更早期中，人增生核值得注意减小，同时有如巨核细胞核减小。更为极为重要的是，BCL-XL缺陷的人红血球肿瘤细胞核和多能祖细胞核的数量值得注意减小，在人族重制中所表现出新情况严重的重制技能受损。BCL-XL缺陷可通过BCL-2过表达来只不过减免，但其拮胺BIM的纠正并不能起着力挽狂澜人增生核或肿瘤细胞核及祖细胞核爱人的作用。综上所述，本研究得出新结论新型特异的BCL-XL胺或可有效的外科手术增生核或巨核细胞核源性恶性，如真性增生核有所缩减病、急性增生核白血病、原发性白血球有所缩减病或急性巨核细胞核白血病。但这些胺可能比Nitoclax带有更为情况严重的哮喘副作用。更早出新处：Afreen et al. BCL-XL expression is essential for human erythropoiesis and engraftment of hematopoietic stem cells.Cell Death and Disease ( 2020) 11：8本文系梅斯医学（MedSci）原创编译器，转载必需授权！