里面枢脊髓该系统(CNS)的脊髓变适度是机体里面毒者的一个重要特征，它受周围组织起来的严重影响。临床捕捉到说明了，外周严重影响里面枢脊髓该系统里面毒者，但潜在的关节到小脑的频率转导仍尚为未被探索。Mamta Rai等在Cell metabolism刊出严厉批评进行了深入研究。
乙酰基-酶酶体该系统是酶质正常翻转以及错误折叠和感染性酶质过氧化物的前提途径。酶酶体原发性与许多年长方面的病症有因果关系，仅限于脊髓退行适度变。由于酶酶体的前提作用，有几种细胞机制可以出现异常酶酶体的功能，并静态调整其丰度、均是由和活适度，以应对稳态关键时刻。例如，酶酶体生理反应抑制非酶酶体酶酶和肽酶的传达，它们通过外切和内切过氧化物的能力来部分补偿金酶酶体原发性。虽然脊髓变适度最初被认为是一种仅由小脑暂时性变既有引起的病症，但如今有越来越多的确凿证据说明了，外周组织起来与里面毒者方面的脊髓变适度有关。
该深入研究在大鼠里面推测外周里面酶酶体的适度低气压区抑制了里面枢脊髓该系统酶平衡在里面毒者操作过程里面的代偿适度遗留。这种长时间的生理反应频率倚赖于关节分泌的丙烯酰胺。实时生理反应抑制的Amyrel在关节里面的上调，通过分子结构同性恋者减低小脑和脑部里面与年长方面的多乙酰基既有酶的依靠。酶不稳定的的遗留起源于酱油，酱油是通过丙烯酰胺活适度造成了的。相应地，SLC45酱油转运体的RNAi减低了Amyrel抑制的分子结构同性恋者酶的传达，并在里面毒者操作过程里面恶既有了小脑的酶不稳定的。此外，酱油可以保护措施受到高热生理反应关键时刻的人脑有机体里面的酶不稳定的和脊髓元活适度。因此，外周里面的酶酶体生理反应通过丙烯酰胺/酱油启动适应适度催既有来冲击脑部和小脑老既有。
外周里面的酶酶体生理反应而政府远距离非关节组织起来的酶质数量级压制。
(A)RNA-seq数据说明了，酶酶体成分及方面遗传物质(Prosb1和Ter94/VCP)的RNAi在关节里面抑制暂时性代偿适度磷酸化催既有，其特征是分子结构同性恋者和酶酶/肽酶传达增大。最明显的上调基因组类别(对数比>1和p<0.05；与whiteRNAi比起)。
(B和C)对关节特异适度Prosb1RNAi大鼠(B)和由MHC-Gal4驱动的折衷whiteRNAi大鼠的背部(主要由外周均是由)和臀部(主要由小脑和脑部均是由)进行的Western blot比对。尽管Prosb1RNAi对关节(B)不能实质适度严重影响，但关节特异适度Prosb1RNAi缓解了臀部的酶质数量级压制，这一点从与年长方面的既有学药品不溶适度组分(C)里面多乙酰基既有酶的很低依靠说明了。
(D和E)与折衷whiteRNAi和vermillionRNAi比起，关节特异适度Ter94RNAi在大鼠臀部组织起来里面也推测了类似的酶不稳定的缓解。然而，关节(D)的酶质数量级压制恶既有，可能是由于磷酸化适应适度催既有(A)补偿金太低肇因。
(F和G)与尚为未抑制的折衷比起，药物抑制的Prosb1RNAi在胸廓滑翔外周里面的传达减低了与年长方面的既有学药品不溶适度组分里面多乙酰基既有酶的依靠，并压制了whiteRNAi(G)。
乙酰基、Ref(2)P/p62、a-细胞质酶和/或b-眼睑动酶的水平显示在(B)-(G)里面，以及归一既有为a-细胞质酶或b-眼睑动酶的乙酰基水平的颜色编码定量。比对的年长计有10天、30天和60天。
(H)30日龄大鼠脑部乙酰基(红色)、Ref(2)P/p62(绿色)和F-眼睑动酶(浅蓝色)的免疫染色。药物抑制(+RU486)的Prosb1RNAi在胸廓滑翔外周里面的传达减低了里面毒者操作过程里面与年长方面的多乙酰基酶聚合体在脑部里面的依靠，与尚为未抑制的准确率和尚为未种质组(+)的准确率比起，该基因组的传达减低了与年长方面的多乙酰基酶聚集体在脑部里面的依靠。比例尺：20 mm。
(I)通过对酶酶体亚单位的RNAi在外周里面抑制的酶酶体生理反应(如建议书所示)减低了酶酶体底物(多乙酰基既有酶)在里面毒者操作过程里面在远距离组织起来(脑部和小脑)里面的依靠。
示意图2：Amyrel是一种关键的眼睑动酶遗传物质，可在远距离组织起来里面维持酶质数量级压制，以应对关节里面的酶酶体阻力(A)。RNA-Seq数据说明了，关节分泌遗传物质(眼睑动酶)通常由20S酶酶体(Prosb1和Prosb5)和Ter94/VCP的亚单位RNAi抑制。显示了Prosb1RNAi、Prosb5RNAi和Ter94RNAi与whiteRNAi的对数九成。尚为未明显适度的眼睑蛋白酶以黄色影子，而上调和下调的眼睑蛋白酶(p<0.05)分别以红色和浅蓝色突出显示。在(B)里面选择了一些适度最明显的眼睑动酶(黄色)进行后续生既有比对。
(B)基于示意图S3和S4里面所示的主要数据，对选定的生理反应抑制眼睑动酶的关节特异适度RNAi和过度传达的比对总结。指出了在既有学药品不溶的臀部部分里面推测的多乙酰基既有酶的水平。
(C)药物抑制的Amyrel过度传达仅限于背部滑翔关节，减低了在臀部既有学药品不溶适度部分里面推测的与年长方面的多乙酰基既有酶的增大。在不能阿米莱塞种质组的只能，实时药物治疗(即之外使用乙醇)不能任何效果。
(D)GFP上面的Amyrel在胸骨眼睑里面特异传达，在关节、反转(血淋巴结)和臀部检测到很低程度的Amyrel，说明了Amyrel是一种关节分泌遗传物质。
(E)关节特异适度Prosb1RNAi在里面毒者操作过程里面冲击与年长方面的多乙酰基既有酶在臀部组织起来里面的依靠。然而，与折衷yellowRNAi比起，伴随的AmyrelRNAi减弱了Prosb1RNAi的严重影响。
(F)关节特异适度Amyrel的过传达缓解了罹患感染性适度阿拉巴马酶(GMR-Htt-Q120)的大鼠臀部的酶质数量级压制，与折衷比起，既有学药品不溶适度部分里面推测的多乙酰基既有酶质随年长的增大很低，这说明了这一点。比对的年长计有10天、30天和60天。
(G)在GMR-Gal4驱动下种质组传达GFP上面的感染性适度阿拉巴马酶(Htt-Q72-GFP)的大鼠脑部。与折衷mCherry和不能种质组(+)比起，过传达amyrel降低了30日龄大鼠Htt-Q72-GFP酶聚集体的总数量。SD，n R 18。
(H)突变tauV337M在里面毒者操作过程里面都会导致脑部退既有，例如，30天龄的雌适度大鼠由于感光脊髓元的丢失和排列紊乱而出现粗糙的眼部表型。阿米莱塞在很大程度上避免了这种与年长方面的脊髓退既有。
该实验深入研究了关节特异适度酶酶体生理反应的严重影响，推测丙烯酰胺Amyrel，一种更有的眼睑动遗传物质，在里面毒者操作过程里面关节到小脑的生理反应频率里面起着关键作用。这些推测说明了，双糖转运可能都会严重影响全人类的酶平衡和脊髓退既有。
综上所述，该深入研究推测生理反应抑制的眼睑源适度丙烯酰胺具意想不到的内分泌频率功能，这是一种丙烯酰胺，通过酱油倚赖的高热肺水肿酶磷酸化抑制，促进里面毒者操作过程里面里面枢脊髓该系统的酶质数量级压制。目前尚为不相符高热肺水肿酶的抑制是起源于酱油的既有学同性恋者活适度，还是起源于其适度酱油敏感磷酸化遗传物质的能力。
关键词：里面毒者；丙烯酰胺；脑有机体；酱油；关节-脑频率；关节-脑部频率；眼睑动遗传物质；酶酶体；酶不稳定的；生理反应催既有。
原文出处：
Rai, Mamta et al. “Proteasome stress in skeletal muscle mounts a long-range protective response that delays retinal and brain aging.” Cell metabolism, S1550-4131(21)00112-1. 23 Mar. 2021, doi:10.1016/j.cmet.2021.03.005
相关新闻
相关问答
