PNAS:预测皮肤癌风险新方法!依赖于紫外线引人注目的“超热点”

2022-01-17 00:07:12 来源:
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耶鲁大学分析小组的一项新分析报告说,在生命体线粒体当中找到了“超强首选”,该底物对太阳光当中的太阳光微波(UV)的敏感度与平均高度比起低达170倍。太阳光微波是带来乳癌的主要原因,筛选超强首选将使测量一个人过往的太阳光去除更加更易,会透过一种预测人的乳癌安全性的新方法。该分析发表文章在《PNAS》上。这种超强首选被称为“环丁烷嘧啶阴离子(CPD)超强首选”,是由太阳光造成的DNA烧伤各种类型,可被视为吸引有害微波的“靶心”,最随处可见负责表皮和脸上颜色的生命体黑素细胞会,大约包括2,000多个这样的底物。“我们曾确信导致白血病的DNA烧伤和基因是鲜见且随机的,” 该分析的领导者、耶鲁大学白血病分析当中心的分析小组Douglas Bras。“但我们的分析表明,多于对于乳癌来说,线粒体则有特定的化学合成正在才会被太阳光微波命当中。”AdductSeq方法,用于在整个线粒体当中以单碱基对比度定量CPD为了找到它们,分析人员设计了一种标记CPD底物的方法AdductSeq,并适用低通量DNA测序在整个线粒体当中定位标记。他们还开发了一套统计方法,用于量化单个底物相对于线粒体均值的CPD摄入解读。在变色的UVB去除高度下,每个超强首选都会在多达1%的黑素细胞会当中取得CPD。在太阳光照射下,超强首选取得CPD的频率比线粒体平均频率低170倍,它们设于基因西南方的特定位置,是太阳光微波损害细胞会的直接途径。正如更进一步所确信的那样,一个人会实时地、漫长太阳光微波造成的特定细胞会生长畸变,而不是随机、不可预测地,并且也会在数周或数年后漫长畸变。Bras,演化并没有消除这些亦然,这意味著说明了细胞会利用超强首选来感知其环境。超强首选的存在表明,由类物质(太阳光或其他微波)造成的基因也不是完全随机的,卵巢癌当中与基因调控就其的基因在CPD超强首选的发生频率是其他地方的20,000倍。这项分析同时还提出了评估乳癌安全性的新方法。评估乳癌安全性不可或缺的因素是更进一步的太阳光照射,但是医生目前考虑到客观的测量方法,不一定依靠病征对以前变色的记忆。分析人员回应,如果医生可以采集少量表皮样本并检查超强首选,那么他们可以真实地洞察这些臀部更进一步变色后的DNA烧伤意味著,并对病征的接触史和乳癌安全性有更高的洞察,以便在可以治愈的意味著下及早找到乳癌。原始出处:Sanjay Premi et al, Genomic sites hypersensitive to ultriolet radiation, Proceedings of the National Academy of Sciences (2019). DOI: 10.1073/pnas.1907860116.
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