Lancet Oncol：PARP衍生物Talazoparib在晚期转移性去势抵抗性癌中的抗活性

2021-12-27 00:05:30 来源:

PARP抑制在具有直接或间接直接参与同源重组修复(HRR)的蛋白质DNA烧伤重排（DDR）表征的移转到性施用抵炎想癌里具有很好的炎活性。

在TALAPRO-1深入研究里，深入研究人员评核了PARP抑制Talazoparib在随身携带DDR-HRR表征的移转到性施用抵炎性癌里的活性和安全性。

TALAPRO-1是一项开放页面的2期试验，从多个国家所的43家医院征募了外国籍18岁的、侵袭性、移转到性、施用抵炎性肝癌高血压，且要求随身携带已报道的对PARP抑制引人注意的DDR-HRR蛋白质表征（如ATM, ATR, BRCA1, BRCA2, CHEK2, FANCA, MLH1, MRE11A, NBN, PALB2, RAD51C），既往至少做过一次针对移转到的以酚类烷相结合的化疗。受试高血压做Talazoparib口服（1 mg/天；里度肾烧伤的高血压0.75 mg/天），直到病情十分困难、显现出来不可耐受的毒性、副组长要求、撤军深入研究或致死。主要往南是合理缓解率。

用药重排

2017年10年末18日-2020年3年末20日，共征募了128位高血压，其里127位至少做了一剂Talazoparib用药（安全性分析方法人群），104位有可测量的软组织病灶（炎活性分析方法人群）。本次分析方法的截止应于为2020年9年末4日。

根据HRR蛋白质表征分层的高血压的无十分困难生存期

里位随访了16.4个年末后，合理缓解率为29.8%。最常见的3-4级才可立即用药的过敏重排有贫血（31%）、血小板减少（9%）和里性粒细胞减少（8%）。43位（34%）高血压调查结果了重度才可立即用药的不良事件。无用药相关致死。

综上，Talazoparib在既往用药过的随身携带DDR-HRR蛋白质表征的晚期移转到性施用抵炎性癌高血压里有持久的炎活性。该深入研究结果支持进一步开展更为大规模的随机试验以验证Talazoparib在这类高血压里的。

重构记事：

Johann S de Bono, et al. Talazoparib monotherapy in metastatic castration-resistant prostate cancer with DNA repair alterations (TALAPRO-1): an open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol. August 10, 2021. (21)00376-4