Science子刊：基因疗法敲低Hippo信号渠道，修复心肌梗塞

撰文 | 胡莉花可能 | 生辉人体共有有 40 万亿到 60 万亿的肝细胞，在肝细胞新陈代谢提供能量的过程中的，迅速有肝细胞衰老，也迅速有新肝细胞造出了。然而，神经肝细胞和肝肝细胞的损害却是不可逆的。在经历类似脑出血心脏病的伤害后，数百万的肝肝细胞时会受到损害，造出脑干无法自我修补，留下受限制伤疤，减低了潜在效用，重则时会脑出血。据官方网站消息，只有 1% 的年轻人的肝肝细胞时会更新。近日， 德克萨斯脑干研究出果所 James Martin 小组在 Science Translational Medicine 学术期刊登载了二本书：Gene therapy knockdown of Hippo signaling induces cardiomyocyte renewal in pigs after myocardial infarction 的研究出果论文。该研究出果指出， 通过基因麻醉药必需修补损害的两头肝肝细胞、降低疤痕大小并缓解脑干功能。早 2017 年，James Martin 及小组发现，脑出血心脏病后，脑干中的的 Hippo 渠道时会被触发，从而迫使了组织除去。他们发现去除渠道中的被专指 SAV 的基因后，小鼠从脑出血中的恢复了，相关研究出果也在同年登载于 Nature。此次，该小组在在两头脑干中的更进一步测试了这种方式，研究出果职员设计了针对 SAV 基因的短裙裹 RNA （short hairpin，shRNA） ，它包含一个内侧结构，可以研磨出 siRNA，也可通过与最大限度 mRNA 互补结合序列特异性地付诸靶 mRNA 裂解。他们通过病毒核酸装载 shRNA 序列，并将其注射到两头模型中的受损和存活脑干肝细胞错综复杂。结果指出，给予基因化疗的两头的腰椎功能随着时间的推移慢慢缓解，化疗三个月后，给予较低剂量化疗的动物的射血分数（判断脑出血的重要指标）明显缓解，正因如此，给予对照化疗的两头表现出腰椎功能降低。更进一步的分析证实，给予基因化疗的两头脑干的疤痕与对照脑干一样小，而且肝肝细胞在修补损害时似乎发生了分裂。以外，化疗脑出血的方式主要是移植，但由于供体有限和免疫厌恶，科学界们将触角伸向了除去路径上。此前，达拉斯所大学西南医学中的心的研究团队们就发现了一种钙调神经磷酸酶的核酸，该核酸在肝肝细胞更新中的发挥关键作用。2019 年，威尼斯的研究团队小组运用 miRNA-199a 干扰 Hippo-YAP 渠道的能力也。虽然基于 microRNA 的麻醉药似乎使肾脏除去并最大限度缓解两头脑干的伸长，但在这项研究出果中的，肝肝细胞之后失控，加剧大多数动物在化疗两个月内死亡。以外来看，James Martin 小组的基因麻醉药安全耐受，因为动物还活着，并且在实验过后时肝脏和胃中的没有产生。“ 我们的实验结果支持该研究出果进入人体临床试验， ”Martin 表示，“这是化疗本能脑出血的潜在革命性意图，它运用脑干的愈合能力也，促出肾脏自我修补和缓解功能，这可以对脑出血心脏病患者的日常生活造出了重大影响。”James Martin 是国际公认的发育和除去生物学家，在顶级学术期刊上登载了超过 135 篇都对评审论文，以外在德克萨斯脑干研究出果所任职。由此可知 | James Martin（可能：德克萨斯脑干研究出果所） 值得注意的是，Martin 也和他人联合所办了主营原是 Yap Therapeutics 的公司，以推进这种麻醉药，并有可能进入人体临床试验。参考资料：