Blood：UAE抑制剂下半年克服多发性骨髓瘤素来已久的耐药性！

2021-12-20 00:05:05 来源:

中心点：在白血病基本概念中，用TAK-243可抑制IL-活立体化酶可抑制细胞核应激反应以及蛋白质凋亡。摘要：三种丝氨酸可抑制剂已通过高管批准用于治疗多种结核白血病，但冠心病是一个很大的问题；因此，学术研究管理人员猜测阻断IL--丝氨酸频率途径的上游，是否可克服冠心病。E1IL-立体化酪氨酸酶（UAE）引起了Junling Zhuang等人的注意，其针对UAE的特异性可抑制剂TAK-243的和安全性积极开展学术研究。结果发现TAK-243可适当可抑制白血病蛋白质系的生长、抑制蛋白质凋亡、酪氨酸凋亡酵母，进而降低IL-蛋白多肽物的丰度。同时，多种短寿蛋白（最主要p53、MCL-1和c-MYC）不够稳定，细胞核应激反应途径的ATF6、IRE-1和PERK臂以及氧立体化应激被酪氨酸。虽然可抑制UAE可酪氨酸野生型蛋白质的TP53频率，但在野生型蛋白质和敲除P53的同基因蛋白质系中，可抑制UAE表现显现出类似于的活性。显而易见，TAK-243克服了蛋白质系基本概念对传统药物和新型制剂（最主要硼替佐米和卡非佐米）的冠心病，对来源于复发性/难治性白血病患者的重构蛋白质表现显现出可抑制活性。此外，TAK-243与多种可抑制白血病药物具有强力的协同作用，最主要阿霉素、左旋组氨酸氮芥和帕比司他。之后，学术研究管理人员还得显现出结论TAK-243对多种与细胞核应激无关的活体白血病基本概念以外具有可抑制活性。总而言之，本学术研究指显现出可抑制UAE有望成为治疗复发性/难治性结核白血病的新策略。重构显现出处：Junling Zhuang， et al. Ubiquitin-activating enzyme inhibition induces an unfolded protein response and overcomes drug resistance in myeloma. Blood 2019 ：blood-2018-06-859686； doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2018-06-859686 本文系梅斯病理学（MedSci）原创编译，登显现出须授权！