膜性肝脏病（membranous nephropathy, MN）是导致青年人（更是是60岁以上的里老年人）肝脏病最少不见的类别，共约占有肝脏病综合症的20%~37%。其里，共约1/3的病患者再次会发展为终末期肝脏病（end-stage renal disease, ESRD）。得病率及病人在美国，MN的得病率共约为1200万/每年，易得病年龄组为50-60岁，男女比例共约为2:1。PMN在白人里莫过于少不见，其次为亚洲区人、奴隶主和荷兰人。在MN病患者里，有75%~80%为血管壁膜性肝脏病（PMN）,剩下20%~25%为继发性膜性肝脏病（SMN）。PMN是一种自身免疫蛋白性疾病，病人时，须先筛选病患者是否有抗击PLA2R / THSD7A突变，若为阳性，则病患者为加成性PMN；若为同义，则无需切片染色探测抗击PLA2R / THSD7A，若切片染色标示出为阳性，则为非加成性PMN。它的哮喘少不见为肝脏病综合症，病变的外观上是囊肿基膜显露现多数钉突（嗜银染色），囊肿毛细血管外侧的血管壁下有沉积物，静脉曲张＞3.5 g/d和较高脂血症。免疫蛋白荧光可不见IgG及C3，其里IgG1和IgG4较高表达。在年龄组相等60岁的病患者里有20%在3年内可能会病人显露癌症。化疗PMN，IST拟议为众所周知传统的PMN化疗工具从实际上的赞同性护理开始，其里包括依靠心血管、化疗较高血脂症、依靠黄疸、偏高蛋白饮食习惯等。直到病患者抗击PLA2R／THsD7A突变技术水平升较高，尿蛋白＞3.5g/24h，有肝脏病综合症的并发症，经过6个月末赞同性化疗而尿蛋白未增加时，则应考虑致力化疗。化疗PMN的拟议分为免疫蛋白可抑制化疗（IST）和为首高心血管。现阶段，将经6个月末的赞同化疗后的病患者分为3类，即偏高后果（尿蛋白＜4g/天，囊肿切片率GFR牢固）、里度后果（4-8g/天，GFR牢固）或长期性（＞8g/天，GFR自基线减小30%）。其里，大多数长期性病患者劝告进行IST化疗。选项化疗拟议前要充分回避继发性因素，恰当PMN的组织学病人，同时评估病患者对不同化疗的后果，最后为病患者选项最合适的化疗拟议（上图1）。上图1. PMN的病人与化疗免疫蛋白抑本品一般分为五类，分别为大脑皮质类固醇、钙调脊髓激复合物抑本品（CNIs）、抗击蛋白增值类固醇、类动物抗病毒霉素靶蛋白抑本品（mTORi）及系统性免疫蛋白抑本品。在EAU须知里，中选转用CNI（优先选项他克莫司）、霉酚酸类本品、大脑皮质激素和一种免疫蛋白诱导剂（巴利昔单抗击或者抗击卵母蛋白蛋白球蛋白）作为传染病肝脏移植后排斥的初始高心血管拟议。其里，他克莫司具有更好的效果，故在EAU须知及KDIGO须知里均中选为CNI一线高心血管。钙调脊髓激复合物是T蛋白增殖、增殖、分化和产生生长因子的重要列车运行复合物。该类固醇可以可抑制钙调脊髓激复合物的活性，从而阻断T蛋白增殖和生长因子（主要是IL-2）产生。除引入器官移植外，CNIs也可常用非器官移植领域。在化疗血管壁膜性肝脏病时，CNIs（[CSA]、他克莫司[TAC]）可单一化疗也可与偏高剂量非典型，可增加加成率、增加尿蛋白及肝脏功能损失，同时减小PMN病患者抗击PLA2R突变技术水平。与蛋白毒药相比，CNIs的竞争者在于其更偏高的感染及患病率，以及不非典型时单一化疗也很好。在征状方面，CSA少不见的征状与TAC相似，主要有较高心血管、较高尿酸、肝脏危险性、肝脏危险性及等，但TAC程度相对于很轻，该药较多不见较高血糖。除减小抗击PLA2R突变技术水平外，CNIs类固醇能如此一来牢固身蛋白肌动蛋白硬壳，从而增加核酸切片。在吲哚/化疗不甘心、之前吲哚在体内剂量上数36g，已经无法空腹蛋白毒药或显露现骨质疏松症的PMN病患者里，使用CNIs可在12个月末内使80%的病患者超显露完全纾缓或部分纾缓。更有研究成果表明，TAC为首糖大脑皮质激素化疗PMN，比吲哚为首糖大脑皮质激素更能使病患者获益。KDIGO须知也恰当指显露，如果血管壁膜性肝脏病病患者不能接受糖大脑皮质激素和/或吲哚的副作用，或存在高心血管对人，中选CNI作为血管壁膜性肝脏病的替代化疗拟议（二线高心血管）。临床反之亦然及病症那么，PMN化疗后临床反之亦然加成分为哪些呢？对于无症状的PMN病患者很少进展，通过保守化疗，部分病患者可自行纾缓。尿蛋白的严重程度与其病症相关，大量静脉曲张及静脉曲张不易纾缓是病症不良的关键决定因素。同时，探测抗击PLA2R突变对病患者化疗至关重要，抗击PAR2R突变同义的PMN病患者对免疫蛋白可抑制化疗加成较好。参考文献 1. Cattran DC, Brenchley PE. Membranous nephropathy: Integrating basic science into improved clinical management. Kidney Int 91: 566–574, 2017 2. Salant DJ, Cattran DC.: Membranous nephropathy. Chapter 20. In: Comprehensive Clinical Nephrology, 5th Ed., edited by Floege J, Johnson RJ, Feehally J., St. Louis, MI, Saunders, an imprint of Elsevier Inc., 2015, pp 239–2513. Kumar V, Ramachandran R, Kumar A, Nada R, Suri D, Gupta A, Kohli HS, Gupta KL, Jha V.: Antibodies to m-type phospholipase A2 receptor in children with idiopathic membranous nephropathy. Nephrology (Carlton) 20: 572–575, 20154. Couser, William G. Primary Membranous Nephropathy[J]. Clinical Journal of the American Society of Nephrology Cjasn, 2017, 12(6):983.5. #36. Howman A, Chapman TL, Langdon MM, Ferguson C, Adu D, Feehally J, Gaskin GJ, Jayne DR, O’Donoghue D, Boulton-Jones M, Mathieson PW.: Immunosuppression for progressive membranous nephropathy: A UK randomised controlled trial. Lancet 381: 744–751, 20137. Faul C, Donnelly M, Merscher-Gomez S, Chang YH, Franz S, Delfgaauw J, Chang JM, Choi HY, Campbell KN, Kim K, Reiser J, Mundel P.: The actin cytoskeleton of kidney podocytes is a direct target of the antiproteinuric effect of cyclosporine A. Nat Med 14: 931–938, 2008 8. van de Logt AE, Hofstra JM, Wetzels JF.: Pharmacological treatment of primary membranous nephropathy in 2016. Expert Rev Clin Pharmacol16: 1–16, 20169. Cui W , Lu X , Min X , et al. Therapy of tacrolimus combined with corticosteroids in idiopathic membranous nephropathy[J]. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, 2017, 50(4).10. Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO) Glomerulonephritis Work Group: KDIGO clinical practice guideline for glomerulonephritis. Kidney Int Suppl 2: 139–274, 2012
