CTI：小鼠释放激素拮抗剂MIA602在结节病样肉芽肿中的活性及其作用机制

最终目标：多见于激素释放激素(GHRH)是垂体分泌多见于激素(GH)的有力性刺激遗传物质。虽然多见于激素释放激素对自体线粒体的多见于是必不可少的，但其抑制在鳞状性疾病中会的调节作用尚不清楚。

新方法：在此，我们美联社了GHRH受体(R)在人病变鳞状许多四组织中会的表达出来，后用ELISA、自体四组化、RNA序列研究者和流式线粒体忍术等不同新方法证实了GHRH抑制MIA602在两种体外人鳞状仿真和一种已逝体鳞状仿真中会的抗炎作用。

结果：在体外鳞状仿真中会，MIA602可降低IL-2、IL-2R、IL-7、IL-12、IL-17A和TNF-α水平。此外，我们见到MIA602的抗炎作用无论如何是通过减少鳞状许多四组织中会CD45+CD68+线粒体和上调巨噬线粒体中会PD1的表达出来来实现的。线粒体诱导相关蛋白质表达出来研究者辨识，MIA602可上调鳞状中会caspase-3、bcl-xl/BAK过氧化物和mcl-1/Bak过氧化物的表达出来。这些结果指出MIA602可能不会可借线粒体诱导。

左图1 肝许多四组织病理体检。标本来自三个病人的淋巴结许多四组织，(A)病征1；(B)病征2；和(C)病征4，住院为病变后再次缝合。5µm切片开展GHRH-R着色。箭头辨识鳞状。许多四组织中会的棕色指出GHRH-R的表达出来。

左图2 ELISA扫描结果为玻璃病变样鳞状。鳞状是用住院为病变的病人的PBMC发展而来的。四个不同的四组开展了研究者：准确率，病变病征的PBMC(未用外层外科手术)；用外层外科手术的PBMC；MIA602，用MIA602外科手术；用酮强的松龙外科手术。辨识的数据是MAB外层外科手术后48h的平均线粒体遗传物质浓度±SEM。

左图3 通过ELISA探测体外鳞状仿真中会促诱导（已逝性胱天蛋白质酶-3）和抗诱导（存留蛋白质，Bcl-xL/Bak过氧化物和Mcl-1/Bak过氧化物）遗传物质的蛋白质质水平。

左图4 动物仿真肝(右下叶)GHRH-R的值得注意左图象自体荧光显微镜扫描。所有代表性左图象(A)放大乘积分别为109和209。(B)P值回应被反击的动物仿真与准确率(N=3只准确率、4只被单打独斗的动物仿真和3只MIA602动物仿真)相互间肝着色线粒体的总和差异。准确率不外科手术，鳞状四组和MIA602四组用MAB外层外科手术。鳞状四组予以生理盐水外科手术，MIA602四组予以5LG MIA602每日静脉注射。准确率也静脉注射生理盐水。自体许多四组织化学着色强度和面积总和由两位肝病理家盲法赞誉。数据来自代表三个独立实验的一个实验。

左图5 肝HBellE的代表性左图象辨识为准确率、鳞状、用MIA602外科手术的鳞状和用酮强的松龙(A)外科手术的鳞状。不同标志物(CD30、CD68、PD-1和PD-L1)的肝着色线粒体在反击动物仿真和准确率相互间的总和差异(B)。准确率(3只)不反击，鳞状四组(4只)和MIA602四组(3只)用单抗微球反击。MIA602四组动物仿真每天皮射5LG MIA602，而鳞状四组和准确率只静脉注射生理盐水。自体许多四组织化学扫描受累面积总和。

左图6 动物仿真肝单个线粒体的流式线粒体忍术研究者。已逝白线粒体定义为CD45+，CD45+CD68+定义为巨噬线粒体。我们适用了四四组不同的动物仿真：准确率(3只动物仿真)；鳞状(4只动物仿真)，用MAB外层反击；MIA602(3只动物仿真)，用MAB外层反击后用MIA602外科手术；以及酮强的松龙(3只动物仿真)，用MAB外层反击后用酮强的松龙外科手术。每一块地都有很大的变异(P值)。

结论：我们的研究者结果进一步指出GHRH-R可能是外科手术鳞状性疾病的潜在临床靶点，MIA602可能被用作病变的一种在此之后外科手术用药。

原文出处：

Zhang C, Tian R, Dreifus EM,et al,Activity of the growth hormone-releasing hormone antagonist MIA602 and its underlying mechanisms of action in sarcoidosis-like granuloma.Clin Transl Immunology 2021;10(7)